Atunci cand Susan Murphy este lovita de un meteorit, ea creste inexplicabil de mult si este catalogata imediat un “monstru” pe nume Ginormica. Armata sare in ajutorul oamenilor, dar degeaba pentru ca ea nu a facut nimic. Armata o prinde pe Susan si o inchide intr-o inchisoare speciala guvernamentala. Dar in curand intreaga lumea va afla ca guvernul american a “adunat” de-a lungul anilor mai multi monstrii. Acest grup de monstrii este alcatuitt dintr-un carcalac foarte destept, Dr. Cockroach, un macho, jumatate maimuta, jumatate peste (veriga lipsa la evolutia homo sapiensului); gelatinosul si indistructibilul B.O.B., si Insectosaurus, o ganganie de marimea unui dinozaur, careia ii este frica de oameni. Dar in momentul in care o nava extraterestra aterizeaza pe teritoriul Statelor Unite ale Americii, cu intentii de a prelua controlul lumii, guvernul va alcatui o echipa de monstrii, care sa lupte pentru salvarea omenirii.